衛教專欄
Metformin口服藥物，治療多囊性卵巢的效果好嗎？
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Metformin用來治療多囊性卵巢已經行之有年，而效果一直以來都没有一個明確的結論，有趣的是，這個藥也有人用來治療子宮內膜過度增生及內膜癌，而這和多囊性卵巢似乎也有些關連。因此我們可能要分兩部份來討論。
1、 Metformin可以有效治療多囊性卵巢症候群（PCOS）的排卵問題嗎？
首先來瞭解PCOS目前認為形成的原因。
PCOS和身體肌肉細胞及體脂肪對胰島素（insulin）的不敏感有關。肌肉細胞及體脂肪是身體中胰島素主要的作用對象，調控身體的糖份代謝。
肌肉細胞及體脂肪對胰島素的不敏感會使血糖上升，迫使胰臟分泌更多的胰島素，來維持正常的血糖值。過多的胰島素會有一個副作用，那就是使卵巢產生過多的雄性素，而卵巢中過多的雄性素會抑制卵泡正常的生長發育，使小卵泡維持在0.2-1.0公分之間很長一段時間，不再生長，也不會排卵。
初期的小卵泡對於濾泡激素（FSH）則處於一種極度敏感的狀態，只要一些FSH刺激，小卵泡便能突破雄性素或AMH的壓抑而生長、發育而排卵。
但沒有FSH刺激的小卵泡便一直處於停滯的狀態，小卵泡逐漸累積的結果，就是在超音波上看到很多的小卵泡，而卵泡累積的結果是導致AMH上升，而AMH會抑制卵泡對FSH的敏感性，形成一個惡性循環而累積更多的小卵泡而形成多囊性卵巢。
Metformin則可以增加身體對胰島素敏感程度，長久以來一直都用在成人型(type II)糖尿病的病患身上。這樣的致病機轉的藥效，便讓人想到是否可以用在PCOS病患身上。
在1994年，Velazquez發現以Metformin治療PCOS的病患，發現有效。而後陸陸續續的研究發現Metformin可以使PCOS的病患恢復正常排卵及月經週期，效果達78-96％。更有些研究發現也可以降低雄性素的血中濃度。這些研究結果為PCOS的病患帶來一絲治療的希望。
用Metformin治療PCOS的疑慮有哪些？
1. 並不是所有的PCOS病患都能用Metformin治療而恢復正常排卵。
2. Metformin要用多少劑量？要治療多久？都是一個問題，目前文獻上已知的最久是6個月。那6個月之後呢？繼續吃藥？不吃藥的話會不會又回到不排卵的樣子？
3. 對於不孕症的患者，有學者以排卵針加Metformin來刺激排卵，和只打排卵針的病患做比較，發現不論是排卵針的劑量、懷孕成功率、流產率及活產率，都沒有差別。也就是說，只要有排卵針，就能反轉卵泡被雄性素壓抑的狀態，而Metformin的角色，在有打排卵針的情況之下，幫助是杯水車薪。
小結：
因此使用Metformin的時機，在於治療的目標只是想要恢復正常排卵，不打算懷孕或是對於懷孕抱持順其自然的情形之下仍可使用。而對於生育有積極計畫的病患，則不需要使用Metformin，直接以排卵針刺激排卵即可。
2、 Metformin對子宮內膜的作用
由於Metformin對胰島素的作用，因此有人認為或許可以用來治療子宮內膜過度增生及內膜癌。
有的研究認為合併黃體素治療可以收到較好的結果，但有些研究則否。Cochrane的綜合分析研究則認為目前証據不足，需要更多的研究。
但這其中有一個很趣的理論，認為Metformin可以增加子宮內膜對黃體素的敏感性而使治療有效。
這牽涉到一個目前仍在研究中的問題，就是子宮內膜對黃體素的敏感性不足的現象，而這個對黃體素的敏感性不足和子宮內膜異位症及多囊性卵巢的問題有較高的相關性。
也就是說，多囊性卵巢和子宮內膜異位症的著床失敗或流產可能跟內膜對黃體素不敏感有關，而使用Metformin理論上可以增加著床的機率或減少流產率。只是這仍需更多的研究來驗證。
作者資訊
禾馨宜蘊生殖中心-洪上國醫師
生殖手術部主任
主治專長：男女不孕診療、人工受孕、試管嬰兒、生殖內分泌、腹腔鏡手術、子宮鏡手術