衛教專欄
抗磷脂質症候群跟懷孕有關嗎？如何診斷與治療？
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抗磷脂質症候群是什麼？一種由自體免疫產生造成血管損傷的系統性疾病，在婦女身上會導致習慣性流產，若是使用抗凝血及免疫用藥，只要在合理的範圍下，確實有提高成功生下寶寶的機率。
什麼是抗磷脂質症候群？跟懷孕有關係嗎？
相信大家對於抗磷脂質症候群不陌生，它是一種由自體免疫產生造成血管損傷的系統性疾病，在婦女身上會導致習慣性流產，但是，真正被診斷是抗磷脂質症候群的比例並不高，並且，目前診斷條件還是根據2006年Sydney criteria來做判定，
問題來了，在門診很常遇到重複性流產的女性朋友，在血液檢查項目僅有幾項數值異常，但是異常的指數卻又不是那樣的高，我們該說這是抗磷脂質症候群嗎？
於是，近幾年，開始有了一些比較不一樣的觀念: 我們來看看，什麼叫做“妊娠抗磷脂質症候群（obstetric antiphospholipid syndrome ）”與“非典型抗磷脂質症候群(non-criteria antiphospholipid syndrome )”
抗磷脂質症候群『如何診斷與判定？』
我主要根據2020年刊登在臨床醫學雜誌上來自西班牙的一篇“妊娠抗磷脂質症候群整體分析”文章來做說明，由於內容非常多細節，同時也牽扯到很多免疫補體機轉名詞，畢竟內容太多，我會分集，也會用較清楚的方式來整理給大家~
傳統的抗磷脂質症候群：
臨床診斷包含：
1. 曾經發生過血管栓塞
2. 妊娠併發症：懷孕十週以前三次以上流產，或懷孕超過十週以上不明原因胎兒死亡，或懷孕34週以前因為前子癲症或胎盤功能不足導致早產。
2. 妊娠併發症：懷孕十週以前三次以上流產，或懷孕超過十週以上不明原因胎兒死亡，或懷孕34週以前因為前子癲症或胎盤功能不足導致早產。
血液診斷則包含以下三種：
1. 狼瘡抗體（lupus anticoagulant LA）
2. 抗心磷脂質抗體（aCL IgG 或IgM）>40 GPL 或超過99百分位
3. 抗β2糖蛋白抗體（aβ2GPI IgG 或IgM） >40 AU或99百分位。
抗磷脂質症候群診斷是在臨床診斷與血液診斷中各「至少符合一項」，並且血液診斷無論任何一項都是要「兩次間隔12週以上」測到都有上述的價數才算。
妊娠抗磷脂質症候群:
就是依照上述的診斷方式，但是臨床診斷只有妊娠的併發症而沒有曾經發生血管栓塞過，血液診斷條件與上述一樣.(這邊額外一提，有些會把植入三次以上優質胚胎卻沒著床也當作臨床診斷條件之一)
非典型抗磷脂質症候群:
符合妊娠併發症的條件但是血液報告僅幾項異常，比如狼瘡抗體/抗心磷脂質抗體/抗β2糖蛋白抗體僅一次陽性，或是檢驗出來價數不高，這部分就是大家比較模稜兩可的地帶，也是可能反而比例較多的族群。
在健康的育齡婦女中，檢測到有抗磷脂質抗體的約1-5%，而在妊娠併發症的婦女族群中，約10-29%帶有抗磷脂質抗體。
然而要跟大家提醒一下：
不是重複性流產就一定有抗磷脂質相關問題或是免疫問題，必須要先釐清是否因為胚胎染色體異常/母體子宮環境異常/或甚至是母體內分泌相關疾病造成。在諸多大方向排除後，才會去想到是否為血管免疫的部分，在備孕的檢查方向也是如此。
我想大家也會好奇當遇到這些情況，用藥上該怎麼選擇呢?
接著，我們會來討論幾種治療的方式！
內容可能稍微有點深度，不過我盡量用比較清楚的方式讓各位了解
抗磷脂質症候群的治療方式？
大家應該會好奇，什麼樣的治療建議是有公信力的？
當然，這些患者無論在婦產科、生殖科、風濕免疫科等都會有，每位醫師也有自己的治療經驗。在治療的原則上，事先還是要給患者詳細的諮詢，以及告知本身的狀況所會給予的治療，目的當然是避免再次發生如流產、早產、前子癲症等妊娠併發症。我把建議的治療用藥分條列式說明：（以下把妊娠抗磷脂質症候群簡稱OAPS)
1. 保健食品補充：
這是廣泛性的治療建議，備孕前一個月開始補充葉酸、鈣質與維生素Ｄ，也同時建議在懷孕期間與產後持續補充，尤其是如果有施打肝素與服用類固醇者更應該要服用。
2. 標準治療方案：
備孕前一個月開始使用阿斯匹靈，驗到懷孕後搭配使用低分子量肝素（照一般平均體重計算約每天4000-6000IU）;而在人工生殖部分，則是建議開始植入胚胎前一個月服用阿斯匹靈，在療程開始或是植入前兩週開始搭配低分子量肝素。然而，若發生特殊情況：如血小板過低或是開始有出血，建議先暫停阿斯匹靈，然後追蹤血小板與凝血功能。
在體重過輕（40公斤以下）與過重（超過120公斤）的女性，治療中建議每個月追蹤凝血功能。特別一提，在重複性流產又合併發現抗磷脂質抗陽性者，合併使用阿斯匹靈與肝素，比單獨使用阿斯匹靈效果更佳。不過我們發現，施打肝素的原則與時間每位醫師都有自己的見解，我自己在使用上，會根據病人是否有很明確的診斷，才會開始謹慎的用藥。
接受過抗凝血藥物治療，卻效果不彰，有其他輔助治療方式嗎？
至於有一些特殊的族群，曾經受過抗凝血藥物治療，效果不太好，稱作refractory OAPS，讓我們來看看有沒有其他的輔助治療方式：
至於有一些特殊的族群，曾經受過抗凝血藥物治療，效果不太好，稱作refractory OAPS，讓我們來看看有沒有其他的輔助治療方式：
1. 奎寧：
基本上奎寧是SLE紅斑性狼瘡患者常見用藥，這藥有一個作用，可以降低抗磷脂抗體對於胎盤合體滋養層細胞的干擾。在抗凝血用藥效果不彰者，可以搭配使用，在懷孕過程甚至哺乳，奎寧使用是安全的。
2. 類固醇：
縱使一些文獻指出，類固醇使用不會增加人工生殖的懷孕率，但是在OAPS對於抗凝血用藥反應不佳的族群，可以提升約六成左右活產率。它可以抑制身體的補體反應與降低滋養層殺手細胞(dNK cell)的活性，低劑量使用（約每天10-15mg）較不會擔心引發後期妊娠高血壓或糖免疫球蛋白IVIG。
結論：抗磷脂質症候群的治療與用藥
坦白說IVIG(靜脈注射人類免疫球蛋白) 在重複性流產與重複性胚胎植入失敗的治療上，證據都很不足，不乏有些零星的文獻有治療成功案例，這些案例，大部分是在已經接受首選療法後，仍產生產科併發症才添增使用。
另外，在接受抗凝血藥物治療的孕婦，大家的疑問是要用到何時才能停藥？
一般在這些OAPS族群，建議一路使用到催生或剖腹前12-24小時停藥。如果之前曾經發生過血管栓塞的患者，在產後建議持續施打肝素至少一週。
以上整理資料給大家參考，抗凝血及免疫用藥，只要在合理的範圍下使用，確實有提高成功生下寶寶的機率。
文獻出處：
Pathogenesis, Diagnosis and Management of Obstetric Antiphospholipid Syndrome: A Comprehensive Review
J. Clin. Med. 2022, 11(3), 675
作者資訊
禾馨宜蘊生殖中心-沈孟勳醫師
副院長/主治醫師
主治專長：
1. 試管嬰兒、人工受孕、免疫不孕、冷凍卵子、卵子研究、不成熟卵培養
2. 卵巢功能異常、早期卵巢功能衰竭、子宮內膜異位症、子宮腔鏡手術、高階婦產科手術多囊性卵巢、內分泌異常