科普专栏
抗磷脂质症候群跟怀孕有关吗？如何诊断与治疗？
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抗磷脂质症候群是什么？一种由自体免疫产生造成血管损伤的系统性疾病，在妇女身上会导致习惯性流产，若是使用抗凝血及免疫用药，只要在合理的范围下，确实有提高成功生下宝宝的机率。
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什么是抗磷脂质症候群？跟怀孕有关系吗？
相信大家对于抗磷脂质症候群不陌生，它是一种由自体免疫产生造成血管损伤的系统性疾病，在妇女身上会导致习惯性流产，但是，真正被诊断是抗磷脂质症候群的比例并不高，并且，目前诊断条件还是根据2006年Sydney criteria来做判定，< /font>
问题来了，在门诊很常遇到重复性流产的女性朋友，在血液检查项目仅有几项数值异常，但是异常的指数却又不是那样的高，我们该说这是抗磷脂质症候群吗？
于是，近几年，开始有了一些比较不一样的观念: 我们来看看，什么叫做“妊娠抗磷脂质症候群（obstetric antiphospholipid syndrome ）”与“非典型抗磷脂质症候群(non-criteria antiphospholipid syndrome )”
抗磷脂质症候群『如何诊断与判定？ 』
我主要根据2020年刊登在临床医学杂志上来自西班牙的一篇“妊娠抗磷脂质症候群整体分析”文章来做说明，由于内容非常多细节，同时也牵扯到很多免疫补体机转名词，毕竟内容太多，我会分集，也会用较清楚的方式来整理给大家~
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传统的抗磷脂质症候群：
临床诊断包含：< /span>
1. 曾经发生过血管栓塞
2. 妊娠并发症：怀孕十周以前三次以上流产，或怀孕超过十周以上不明原因胎儿死亡，或怀孕34周以前因为前子癫症或胎盘功能不足导致早产。
2. 妊娠并发症：怀孕十周以前三次以上流产，或怀孕超过十周以上不明原因胎儿死亡，或怀孕34周以前因为前子癫症或胎盘功能不足导致早产。
血液诊断则包含以下三种：
1. 狼疮抗体（lupus anticoagulant LA）
2. 抗心磷脂质抗体（aCL IgG 或IgM）>40 GPL 或超过99百分位
3. 抗β2糖蛋白抗体（aβ2GPI IgG 或IgM） >40 AU或99百分位。
抗磷脂质症候群诊断是在临床诊断与血液诊断中各「至少符合一项」，并且血液诊断无论任何一项都是要「两次间隔12周以上」测到都有上述的价数才算。
妊娠抗磷脂质症候群:
就是依照上述的诊断方式，但是临床诊断只有妊娠的并发症而没有曾经发生血管栓塞过，血液诊断条件与上述一样.(这边额外一提，有些会把植入三次以上优质胚胎却没着床也当作临床诊断条件之一)
< b>非典型抗磷脂质症候群:
符合妊娠并发症的条件但是血液报告仅几项异常，比如狼疮抗体/抗心磷脂质抗体/抗β2糖蛋白抗体仅一次阳性，或是检验出来价数不高，这部分就是大家比较模棱两可的地带，也是可能反而比例较多的族群。
在健康的育龄妇女中，检测到有抗磷脂质抗体的约1-5%，而在妊娠并发症的妇女族群中，约10-29%带有抗磷脂质抗体。
然而要跟大家提醒一下：
不是重复性流产就一定有抗磷脂质相关问题或是免疫问题，必须要先厘清是否因为胚胎染色体异常/母体子宫环境异常/或什至是母体内分泌相关疾病造成。在诸多大方向排除后，才会去想到是否为血管免疫的部分，在备孕的检查方向也是如此。
我想大家也会好奇当遇到这些情况，用药上该怎么选择呢?
接着，我们会来讨论几种治疗的方式！
内容可能稍微有点深度，不过我尽量用比较清楚的方式让各位了解
抗磷脂质症候群的治疗方式？
大家应该会好奇，什么样的治疗建议是有公信力的？
当然，这些患者无论在妇产科、生殖科、风湿免疫科等都会有，每位医师也有自己的治疗经验。在治疗的原则上，事先还是要给患者详细的咨询，以及告知本身的状况所会给予的治疗，目的当然是避免再次发生如流产、早产、前子癫症等妊娠并发症。我把建议的治疗用药分条列式说明：（以下把妊娠抗磷脂质症候群简称OAPS)
1. 保健食品补充：
这是广泛性的治疗建议，备孕前一个月开始补充叶酸、钙质与维生素Ｄ，也同时建议在怀孕期间与产后持续补充，尤其是如果有施打肝素与服用类固醇者更应该要服用。
2. 标准治疗方案：
备孕前一个月开始使用阿斯匹灵，验到怀孕后搭配使用低分子量肝素（照一般平均体重计算约每天4000-6000IU）;而在人工生殖部分，则是建议开始植入胚胎前一个月服用阿斯匹灵，在疗程开始或是植入前两周开始搭配低分子量肝素。然而，若发生特殊情况：如血小板过低或是开始有出血，建议先暂停阿斯匹灵，然后追踪血小板与凝血功能。
在体重过轻（40公斤以下）与过重（超过120公斤）的女性，治疗中建议每个月追踪凝血功能。特别一提，在重复性流产又合并发现抗磷脂质抗阳性者，合并使用阿斯匹灵与肝素，比单独使用阿斯匹灵效果更佳。不过我们发现，施打肝素的原则与时间每位医师都有自己的见解，我自己在使用上，会根据病人是否有很明确的诊断，才会开始谨慎的用药。
接受过抗凝血药物治疗，却效果不彰，有其他辅助治疗方式吗？
至于有一些特殊的族群，曾经受过抗凝血药物治疗，效果不太好，称作refractory OAPS，让我们来看看有没有其他的辅助治疗方式：
< /div>至于有一些特殊的族群，曾经受过抗凝血药物治疗，效果不太好，称作refractory OAPS，让我们来看看有没有其他的辅助治疗方式：
1. 奎宁：
基本上奎宁是SLE红斑性狼疮患者常见用药，这药有一个作用，可以降低抗磷脂抗体对于胎盘合体滋养层细胞的干扰。在抗凝血用药效果不彰者，可以搭配使用，在怀孕过程甚至哺乳，奎宁使用是安全的。
2. 类固醇：
纵使一些文献指出，类固醇使用不会增加人工生殖的怀孕率，但是在OAPS对于抗凝血用药反应不佳的族群，可以提升约六成左右活产率。它可以抑制身体的补体反应与降低滋养层杀手细胞(dNK cell)的活性，低剂量使用（约每天10-15mg）较不会担心引发后期妊娠高血压或糖免疫球蛋白IVIG。
结论：抗磷脂质症候群的治疗与用药
坦白说IVIG(静脉注射人类免疫球蛋白) 在重复性流产与重复性胚胎植入失败的治疗上，证据都很不足，不乏有些零星的文献有治疗成功案例，这些案例，大部分是在已经接受首选疗法后，仍产生产科并发症才添增使用。
另外，在接受抗凝血药物治疗的孕妇，大家的疑问是要用到何时才能停药？
一般在这些OAPS族群，建议一路使用到催生或剖腹前12-24小时停药。 如果之前曾经发生过血管栓塞的患者，在产后建议持续施打肝素至少一周。
以上整理资料给大家参考，抗凝血及免疫用药，只要在合理的范围下使用，确实有提高成功生下宝宝的机率。
文献出处：
Pathogenesis, Diagnosis and Management of Obstetric Antiphospholipid Syndrome: A Comprehensive Review
J. Clin. Med. 2022, 11(3), 675
作者资讯
禾馨宜蕴生殖中心-沈孟勋医师
副院长/主治医师
主治专长：
1. 试管婴儿、人工受孕、免疫不孕、冷冻卵子、卵子研究、不成熟卵培养
2. 卵巢功能异常、早期卵巢功能衰竭、子宫内膜异位症、子宫腔镜手术、高阶妇产科手术多囊性卵巢、内分泌异常